№ 19-03-00006 Синтез новых гетероциклических соединений с фенольными фрагментами и исследование их биологической активности, токсикопротекторных свойств (грант РФФИ)

Аннотация

Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы поиска новых токсикопротекторов на основе пространственно-затруднённых фенолов и гетероциклических соединений, обладающих максимальным антиоксидантным действием за счет наличия различных функциональных групп, способных ингибировать окислительные процессы по различным механизмам и минимальными побочными действиями. В рамках проекта ставится задача получения новых производных экранированного фенола, содержащих различные физиологически активные домены (халконы, бензофураны, азометины, спиросоединения) и проведение комплексного исследования их физико-химических свойств, антиоксидантной активности, в том числе в присутствии соединений тяжелых металлов, в различных модельных системах. В проекте предусматривается проведение анализа редокс-свойств новых гетероциклических соединений, содержащих пространственно-затрудненные фенольные фрагменты и исследование возможности взаимодействия данных соединений с электрохимически генерированным супероксид анион- радикалом (О2 •–). В модельной системе хиноидного окисления адреналина в щелочном бикарбонатном буфере будет определена антирадикальная и СОД-протекторная активности исследуемых соединений по скорости генерации О2 –. Предусматривается изучение хелатирующей активности потенциальных антиоксидантов по образованию Fe2+-феррозинового комплекса. Будет исследовано влияние синтезированных гетероциклических соединений in vitro на окисление липидов различных биологических объектов (печени, мембран эритроцитов, спермы и тканей гидробионтов, цис-9-октадеценовой (олеиновой) кислоты) в условиях автоокисления и при промотировании процесса соединениями тяжелых металлов. Предусмотрено определение потенциальной биологической активности и токсичности новых токсикопротекторов на основе фенола методом in silico, сравнение рассчитанных показателей с экспериментальными данными. Проведенные исследования позволят выявить соединения, проявляющие внутримолекулярный синергизм антиоксидантного действия, установить в ряду  интезированных соединений закономерность «структура-ингибирующая активность-детоксицирующий эффект». Полученные результаты будут способствовать созданию новых детоксицирующих агентов, превосходящих по эффективности существующие аналоги.