№ 2285006 Гидробромид 9-(2-диэтиламиноэтил)-2 фенилимидазо (1,2-а) бензимидазола, проявляющий свойства антагониста серотониновых 5 НТ3 рецепторов

Патент на изобретение N 2285006 от 10 октября 2006 года до 14 июня 2025 года
Гидробромид 9-(2-диэтиламиноэтил)-2 фенилимидазо (1,2-а) бензимидазола, проявляющий свойства антагониста серотониновых 5 НТ3 рецепторов
Патентообладатель: НИИ ФОХ, ЮНЦ РАН, Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоградский научный центр РАМН и Администрации Волгоградской области.

ГИДРОБРОМИД 9-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО [1,2-а] БЕНЗИМИДАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ СВОЙСТВА АНТАГОНИСТА СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT₃ –РЕЦЕПТОРОВ

Автор(ы):
Анисимова Вера Алексеевна (RU),
Спасов Александр Алексеевич (RU),
Черников Максим Валентинович (RU),
Петров Владимир Иванович (RU),
Минкин Владимир Исаакович (RU)

Патентообладатель(и):
Научно-исследовательский институт физической и органической химии Ростовского государственного университета (НИИФОХ РГУ) (RU),
Южный научный центр Российской академии наук (ЮНЦ РАН) (RU),
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" (ГОУ ВПО ВолГМУ) (RU),
Волгоградский научный центр РАМН и Администрации Волгоградской области (ВНЦ РАМН и АВО) (RU)

Описывается новое производное 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола - его гидробромид, проявляющий свойства антагониста серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, и может быть использован для терапии цитотоксической тошноты и рвоты. Новая соль малотоксична и превосходит по антисеротониновой активности бемесетрон-селективный 5-НТ ₃-блокатор.

Техническим результатом изобретения является новое свойство (антисеротониновое) в ряду солей 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола.

Технический результат изобретения достигается соединением формулы I. Синтез соединения I заключается в циклизации бромида 2-амино-1-диэтиламиноэтил-3-фенацилбензимидазолия, полученного в результате взаимодействия 2-амино-1-диэтиламиноэтилбензимидазола с фенацилбромидом в среде ацетона или ацетонитрила при кипячении в воде и непосредственного выделения искомого вещества из реакционной среды.

Фармакологическое исследование гидробромида 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола (I) показало, что изученное вещество обладает антисеротониновой активностью.

При сравнении этого соединения с используемыми в экспериментальной и клинической практике препаратами метоклопрамид и бемесетрон оказалось, что соединение I, в дозе 1 мкМ превосходит препараты сравнения примерно в 2 раза. По величине показателя антагонистической активности рА₂ исследуемое вещество также в 2 раза превосходит селективный антагонист серотониновых 5-НТ₃-рецепторов бемесетрон. Кроме того, бромид I в 3,6 раза менее токсичен, чем бемесетрон, и показатель относительной безопасности (соотношение токсичность/активность) для данного соединения в 7 раз превышает таковой у бемесетрона.

Изученное вещество I может быть применено в качестве лекарственного препарата для лечения цитотоксической тошноты и рвоты.