Лаборатория экспериментальной биологии

Сотрудники

Черногубова Елена Александровна

кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией

Коган Михаил Иосифович

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, главный научный сотрудник (по совместительству). Научный руководитель направления в ЮНЦ РАН.

Кондаков Андрей Анатольевич

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Махоткин Михаил Александрович

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Машкарина Айна Николаевна

младший научный сотрудник

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ

✓    Идентификация и анализ генетических и эпигенетических детерминант, участвующих в контроле развития злокачественных опухолей и ответе клеток на стрессовые воздействия.
✓    Идентификация молекулярных маркеров и молекулярных мишеней онкологических заболеваний человека, идентификация новых диагностических маркеров инициации, развития и прогрессии злокачественных опухолей.
 

НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ

■    Злокачественные новообразования являются не только глобальной медицинской, но и социальной проблемой. Анализ мировых и российских тенденций заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований показывает, что главными факторами снижения смертности являются скрининг и раннее выявление, своевременное и эффективное лечение рака. У истоков разработки методов ранней диагностики онкологических заболеваний в ЮНЦ РАН стоял член-корреспондент РАН Дмитрий Геннадьевич Матишов, который создал большую, оснащенную современным научным оборудованием лабораторию. Много лет молекулярно-генетические исследования канцерогенеза проводились под руководством главного научного сотрудника, доктора биологических наук, профессора Валентина Алексеевича Тарасова.
■    Научные исследования лаборатории в настоящее время направлены на изучение молекулярно-генетических и биохимических механизмов неопластического превращения и опухолевой прогрессии; разработку новых подходов к контролю опухолевого роста на основе выяснения моле-кулярных механизмов канцерогенеза и особенностей поведения опухолевых клеток; исследование эндогенных и экзогенных модифицирующих факторов канцерогенеза. 

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

■    Разработаны принципиально новые подходы к диагностике и лечению онкологических заболеваний, идентифицированы новые диагностические и прогностические маркеры инициации и прогрессии рака.
■    Идентифицированы микроРНК и их кластеры, ассоциированные с развитием рака толстой кишки и предстательной железы. Идентифицированы микроРНК, сохраняющие аберрантную экспрессию в ряду клеточных поколений после действия ионизирующей радиации и хорошо известного цитостатика – митомицина С.
■    Впервые идентифицированы 3 аберрантно экспрессируемые микроРНК (miR 100-5p, miR 30d-5p, miR 204-5p), связанные с развитием колоректального рака, а так-же 6 координированно экспрессируемых кластеров микроРНК –возможных маркеров развития колоректального рака.
■    Показано, что при возникновении межнитевых сшивок и аддуктов ДНК, при действии митомицина С, в ответ клетки на индукцию повреждений ДНК включено наследуемое изменение селекции 5р-и 3р-нитей дуплекса микроРНК при формировании комплекса RISC.
■    Установлено, что известные онкогены и гены-супрессоры опухолей, изменение функции которых лежит в основе инициации и раз-вития опухолей, являются мишенями для микроРНК, показывающих наследуемую в клеточных поколениях аберрантную экспрессию, индуцированную мутагенами.
■    Идентифицированы 8 микроРНК, показывающие значимые разнонаправленные изменения экспрессии в гормоночувствительных клетках LNCaP и гормононезависимых клетках DU-145 по отношению к экспрессии микроРНК в клетках нормальной ткани простаты. Для пяти микроРНК, экспрессия которых увеличена в клетках LNCaP и снижена в клетках DU-145, выяв лена общая мишень –ген рецептора инсулиноподобного фактора 1 (IGF1R), который может участвовать в обеспечении роста при недостатке стимулирования клеток рака простаты андрогенами.
■    Установлено, что при развитии радиорезистентности клеток DU145 микроРНК выступают трансмиттерами между ДНК-метил-трансферазами, транскрипционным регулятором Myc и PTEN-фосфатазой в регуляции активности сигнальных путей PI3K/AKT и MAPK/ERK.
■    Разработаны принципиально новые маркеры клинически агрессивных форм рака предстательной железы (РПЖ).
■    Идентифицированы прогностические маркеры развития клинически агрессивных форм РПЖ после радикальной простатэктомии (РПЭ)  и гормонолучевой терапии (ГЛТ).
■    Прогностические маркеры по-зволяют выделить группу пациентов с высоким риском развития рецидива рака предстательной железы после РПЭ на основе анализа особенностей воспалительно-фибротических изменений в препарате предстательной железы после операции и при совместном определении активности  ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и содержания простатоспецифического антигена (ПСА) в крови через 1 месяц после радикальной простатэктомии. 
■    Идентифицированные маркеры позволяют выделить группу пациентов с высоким риском развития клинически агрессивных форм рака простаты после ГЛТ на основе анализа экспрессии рецепторов ангиотензина II вто-рого типа в ткань предстательной железы до начала лечения и при совместном определении активности АПФ и содержания ПСА в крови через 1 месяц после ГЛТ.
■    Разработаны алгоритмы диагностики клинически агрессивных форм рака простаты.
■    Установлено, что активация локальной ренинангиотензиновой системы (РАС) вовлечена в патофизиологию пролиферативных заболеваний предстательной железы: доброкачественной гиперплазии предстательной железы, простатической интраэпителиальной неоплазии и рака предстательной железы. Увеличение активности ангио тензинпревращающего фермента, накопление ангиотензина II в секрете простаты при пролиферативных заболеваниях предстательной железы на фоне дефицита рецепторов ангиотензина II второго типа является метаболической основой злокачественной трансформации простаты.

Таким образом, результаты исследований расширяют представления о роли РАС в патофизиологии доброкачественной гиперплазии простаты, интрапителиальной неоплазии и рака предстательной железы.