31-03-2009
Вестник ЮНЦ РАН
СОДЕРЖАНИЕ
Том 5, номер 1, 2009
Вступительное слово академика РАН и РАМН М.И.Давыдова..
Ю.С. Сидоренко, Г.К. Максимов
Представлены основные медико-статистические показатели, отражающие онкологическую ситуацию в административных территориях Южного федерального округа. На фоне роста заболеваемости раком в настоящее время происходит снижение смертности и, что важно, разрыв между этими главными показателями. С учетом изменившейся заболеваемости некоторыми локализациями рака намечены перспективные направления в научных исследованиях и совершенствование способов лечения злокачественных новообразований.
Ключевые слова: заболеваемость, смертность, частота локализаций рака, охват лечением, Южный федеральный округ.
Феномен миграции стадии рака предстательной железы после радикальной простатэктомии
М.Б. Чибичян, А.В. Ильяш, С.И. Костюков, Т.О. Лаптева, М.И. Коган
На сегодняшний день остро стоит проблема ранней диагностики и адекватного стадирования рака предстательной железы. В США за 2007 г. диагностировано более 230000 случаев рака предстательной железы, из них более половины - локализованные формы. Однако у более 40% пациентов при первичной диагностике выявляется локальный процесс, а при морфологической оценке препарата после простатэктомии - местно-распространенный, что значительно сужает возможности лечения и редуцирует показатели специфической и общей выживаемости. Исследованы статистические взаимоотношения некоторых показателей рака простаты при стадировании процесса до операции радикальной простатэктомии и после. Показано, что пункционная биопсия предстательной железы при раке простаты в первую очередь позволяет установить наличие ракового процесса в предстательной железе, его клеточный тип, дифференцировать его и, безусловно, является основным составляющим наряду с ректальным исследованием и ПСА при выборе метода лечения рака предстательной железы.
Ключевые слова: аденокарцинома, предстательная железа, биопсия, простатэктомия, простатспецифический антиген, морфология, корреляция.
Антиканцерогенное и противоопухолевое действие соевого ингибитора протеиназ типа Баумана-Бирк в модельных системах in vivo
Е.Р. Немцова, Н.И. Ларионова, О.А. Безбородова, Т.А. Кармакова, Н.Г. Балабушевич, М.А. Печенкин, Р.И. Якубовская
В модельных системах in vivo у животных с химически индуцированными (20-метилхолантрен) и перевивными (лимфоцитарная лейкемия Р-388, аденокарцинома легких Льюис, рак толстой кишки человека) опухолями изучено антиканцерогенное и противоопухолевое действие выделенного по оригинальной методике препарата соевого ингибитора протеаз типа Баумана-Бирк (BBI). У мышей с привитой опухолью Р-388 оценено химиомодифицирующее действие BBI при экспериментальной химиотерапии различными цитостатическими препаратами (циклофосфаном, доксорубицином, цисплатином и 5-фторурацилом). Показано наличие протективного эффекта BBI в отношении химически индуцированной опухоли, слабого противоопухолевого и антиметастатического действия в отношении перевивных опухолей у мышей и модифицирующего действия в отношении ряда цитостатических препаратов.
Ключевые слова: соевый ингибитор протеаз типа Баумана-Бирк, антиканцерогенное, противоопухолевое, химиомодифицирующее действие.
Обзоры
К.Г. Айрапетов
В работе отражены основные аспекты проблемы метастатического поражения головного мозга при раке предстательной железы. Выделены и проанализированы наиболее актуальные вопросы, такие как высокая частота скрытых форм поражения мозга, узкий спектр методов ранней и своевременной диагностики церебральных поражений, малоблагоприятный клинический прогноз, низкая эффективность специального лечения. Подобный комплексный анализ проблемы необходим для разработки эффективных методов диагностики и лечения этого тяжелого заболевания.
Ключевые слова: рак предстательной железы, метастатическое поражение головного мозга.
Молекулярно-генетические маркеры рака предстательной железы
Д.И. Водолажский, Н.Н. Тимошкина
Рак простаты (или рак предстательной железы) занимает второе место в общей статистике мужской смертности от онкозаболеваний. Для своевременного назначения курса лечения, прогнозирования течения болезни и применения адекватной терапии необходимы информативные маркеры наличия и прогрессии рака простаты. В настоящее время описаны многочисленные маркеры, характеризуемые разными идентификационными и прогностическими возможностями. В данном обзоре приведена информация о молекулярно-генетических маркерах, которые коррелируют с наличием рака простаты, развитием болезни, рецидивом, предсказанием ответа на терапию и/или протеканием этого заболевания без острой патологии. Рассмотрены некоторые критерии, которые нужно учитывать при выборе маркеров для дальнейшего развития в качестве клинического инструмента, подробно обсуждены несколько перспективных маркеров (granulin A, glutathione S-transferase 1, prostate stem cell antigen, prostate-specific membrane antigen E telomerase reverse transcriptase).
Ключевые слова: гранулин A (GRN-A), глутатион S-трансфераза 1 (GSTP1), антиген стволовых клеток простаты (PSCA), простатспецифичный мембранный антиген (PSMA), обратная транскриптаза теломеразы (TERT), простатспецифичная кислая фосфатаза (РАР), простатспецифичный антиген (PSA).
Генетика семейных случаев рака простаты
Д.И. Водолажский, Н.Н. Тимошкина
Исследование семейных случаев заболевания раком простаты необходимо для идентификации и характеристики генов, ответственных за наследственную предрасположенность к этому онкозаболеванию, и для понимания молекулярных механизмов, лежащих в его основе. На основании литературных данных показана важность генетического компонента в предрасположенности к раку простаты. Подробно рассмотрено несколько моделей развития рака предстательной железы: однофакторная, двухфакторная, эколого-генетическая и смешанные модели. Проанализировано участие в развитии этого заболевания ядерного (аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный типы наследования) и митохондриального геномов.
Ключевые слова: рак предстательной железы, семейное наследование, пенетрантность.
Факторы возрастной геномной нестабильности и рак простаты
Д.И. Водолажский, Н.Н. Тимошкина, С.А. Гусев
Рассмотрены основные молекулярно-генетические процессы, лежащие в основе развития рака предстательной железы. Проведен подробный анализ молекулярно-генетических маркеров онкотрансформации предстательной железы в рамках концепции возрастных изменений тканей простаты. Проанализирована роль возрастных изменений в теломерных участках хромосом, белках теломерного комплекса и митохондриальной ДНК в развитии рака предстательной железы.
Ключевые слова: рак предстательной железы (РПЖ), теломеры, теломераза, хромосомная нестабильность (Chromosomal Instability - CIN), делеции, митохондриальная ДНК (мтДНК), митохондриальная нестабильность (Mitochondrial Instability - MtIN), геномная нестабильность (Genome Instability - GIN).
Роль сериновых протеиназ в патогенезе рака простаты
Е.А. Черногубова, И.В. Браславская, А.Ю. Голиков
Протеолитические системы играют ключевую роль во многих физиологических и патофизиологических процессах, включая рост и развитие, воспаление, регуляцию кровяного давления и контроль почечной функции, неопластическую трансформацию клеток. Цель данного обзора состоит в том, чтобы акцентировать внимание на последних данных о возможной роли сериновых протеиназ в развитии и диагностике рака предстательной железы. Показана перспективность использования для выделения сериновых протеиназ аффинной хроматографии на сорбентах, содержащих в качестве лигандов их ингибиторы.
Ключевые слова: рак простаты, маркеры рака простаты, сериновые протеиназы, ингибиторы сериновых протеиназ, семейство тканевых калликреинов, мембраносвязанные сериновые протеиназы, рецепторы, активируемые протеиназами.
Структурно-функциональные особенности рецепторов, активируемых протеазами
К.В. Двадненко, Д.И. Водолажский
Дана структурно-функциональная характеристика рецепторов, активируемых протеазами, широко распространенных представителей надсемейства GPCR. Описана их роль в процессах передачи сигналов в клетку в ответ на действие различных медиаторов. Рассмотрены процессы активации PAR-рецепторов и трансдукции сигналов с их участием, участие PAR в различных сигнальных путях, завершение передачи сигнала. Показано влияние этого класса рецепторов на процессы пролиферации, неоангиогенеза, на развитие воспаления и канцерогенез.
Ключевые слова: PAR, G-белок-ассоциированные рецепторы, тромбоциты, сигнальные пути, тромбин, синтетические пептиды, эндоцитоз.
Протеомные методы исследования в идентификации биомаркеров рака предстательной железы в моче
Е.Ф. Шин, М.И. Коган, Е.И. Гоуфман, Д.Г. Матишов
Изучение сигнальных путей развития болезни на генетическом или транскрипционном уровне дает недостаточную информацию о развитии и течении патологического процесса. После изучения посттрансляционных модификаций белка стало очевидно, что протеомные методы исследования позволяют изучать патогенез на молекулярном уровне. Интерес представляет узкий спектр маркерных белков, участвующих в сигнальных путях патологического процесса. Рак предстательной железы - социально значимая проблема в России, а также в странах Европы и США. На сегодняшний день продолжается поиск чувствительных и специфичных диагностических биомаркеров рака простаты. Данный обзор позволяет рассмотреть мочу как биологический объект поиска новых биомаркеров рака простаты. Описано применение технологической платформы существующих протеомных подходов, включающих белковое разделение, масс-спектрометрию и количественный протеомный анализ, в идентификации биомаркеров рака простаты в моче.
Ключевые слова: моча, протеом, электрофорез, биомаркер, рак простаты.
Масс-спектрометрические подходы к изучению посттрансляционных модификаций белков
А.В. Ларичкин
Последние несколько десятилетий с появлением автоматизированных поточных методов исследования белков и полинуклеотидных цепей накопилось большое количество протеомной и геномной информации в виде соответствующих открытых баз данных. Параллельно развивается техническая база для анализа объектов на молекулярном уровне, в том числе пептидов и белков. В процессе изучения работы биологических систем ученые все больше внимания уделяют посттрансляционным модификациям белков. Интерес к ним растет в связи с увеличивающимся количеством публикаций об их регуляторной значимости в процессах нормальной жизнедеятельности организма, а также в различных патологических процессах, таких как рак и т.д. Идет активный поиск и разработка новых методических подходов к изучению работы различных ферментов, участвующих в процессах ангиогенеза, пролиферации раковых клеток, метастазирования и т.п., в частности методик для изучения их посттрансляционных модификаций, среди которых очень важную роль играют методы масс-спектрометрии.
Ключевые слова: масс-спектрометрия, белки, посттрансляционная модификация.
